وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) وعاء دماء اصطناعي على الرغم من التحذيرات

عندما صممت شركة التكنولوجيا الحيوية Humacyte دراسة لمعرفة ما إذا كانت الأوعية الدموية المزروعة في المختبر تعمل ، قررت قياس ما إذا كان الدم يتدفق بحرية عبر أنبوب التكنولوجيا الفائقة بعد 30 يومًا من زرعه في شخص ما.

مع مرور تلك الأيام ، واجه بعض المرضى 54 في الدراسة مشكلة. فقد الأطباء مسار واحد. توفي أربعة. أربعة آخرين لديهم طرف بتر ، بما في ذلك الشخص الذي طور جلطة وعدوى في السجلات الاصطناعية ، تظهر سجلات إدارة الغذاء والدواء.

قام Humacyte ، الذي يتم تداوله في بورصة ناسداك ، بحساب جميع هؤلاء المرضى كدليل على النجاح في المحادثات مع المستثمرين وفي مقال في جراحة JAMA.

في إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، يحسب العلماء الوفيات والبترات والقضية المفقودة كإخفاقات ، كما تظهر السجلات ، مع الإشارة إلى عدم وجود معلومات لتحديد ما إذا كانت الأوعية واضحة.

ومع ذلك ، وافقت الوكالة على السفن في ديسمبر دون مراجعة عامة للدراسة. أذن كبار المسؤولين بها بشأن مخاوف الموظفين الذين قالوا في سجلات إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) أنهم وجدوا أن الدراسة تفتقر بشدة أو شعرت بالقلق من عواقب وخيمة للمرضى عندما تنهار الأوعية.

الآن تقوم الشركة بتكثيف جهودها التسويقية للمستشفيات والاستخدام في ساحة المعركة.

عندما يتضرر الأوعية الدموية للمريض ، عادةً ما يجد الأطباء وعاءًا دمويًا من جزء آخر من الجسم ويقومون بإصلاح تدفق الدم. يلجأون إلى الأوعية الاصطناعية عندما يصاب المرضى بجروح بالغة من حصاد الوريد.

تتكون وعاء Humacyte من أنبوب شبكة مصنوع من خلايا من قلب الإنسان. تنمو الخلايا على مدى شهرين في المفاعل الحيوي ، وفي نهاية العملية ، تتم إزالة الخلايا البشرية والمواد الوراثية. يبقى أنبوب يزرع المختبر ، معظمه مصنوع من الكولاجين المطور من الخلايا الأبهري.

قبل الموافقة على السفينة ، أشار أحد المراجعين الطبي في إدارة الأغذية والعقاقير إلى أنه لم يتم تقييم 37 من أصل 54 مريضًا في فحص السلامة بعد أربعة أشهر من الحصول على الزرع ، مع العديد من القتلى أو المفقودين للمتابعة. يقول تقرير إدارة الأغذية والعقاقير: “هناك عدم يقين كبير فيما يتعلق بسلامة وفعالية هذا المنتج بعد 30 يومًا”.

الدكتور روبرت إي لي ، وهو جراح الأوعية الدموية يهتم بالمرضى الذين أصيبوا بطلق ناري في ديترويت لمدة 30 عامًا ، تقاعد في الخريف من إدارة الأغذية والعقاقير في هذه المسألة. في مراجعة لأكثر من 2000 صفحة من سجلات الشركة التي أجريت عندما كان مسؤولًا طبيًا في إدارة الأغذية والعقاقير ، وجد الدكتور لي أن السفينة يمكن أن تمزق دون أي تحذير. وكتب هذه الأحداث “لا يمكن التنبؤ بها ، كارثية وتهدد الحياة” ، وكتب في مراجعته من إدارة الأغذية والعقاقير ، والتي تم تقديم أجزاء منها قبل أسابيع.

وقال الدكتور لي ، الذي كان مراجعًا في الوكالة منذ عام 2015 ، “هذا خطر غير مقبول لأي فائدة ضئيلة ، إن وجدت ، يوفر هذا المنتج أعلى من العلاجات القياسية الحالية”. وأشار إلى أن الأطباء يستخدمون حاليًا السفينة الخاصة بالمرضى ، إن وجدت ، أو أنابيب مصنوعة من Gore-Tex.

وقالت متحدثة باسم إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) إن الموافقة “تستند إلى تقييم دقيق للبيانات من التجارب السريرية التي أظهرت فائدة ذات مغزى سريريًا في استعادة تدفق الدم في الطرف المصاب وإنقاذ الأطراف في النهاية”.

تقوم Humacyte أيضًا بتطوير الكسب غير المشروع للمرضى الذين يعانون من غسيل الكلى ، ولأولئك الذين يخضعون لعملية جراحية لتجاوز القلب ولرضي الأطفال الذين يعانون من عيب خلقي في القلب.

وقالت الدكتورة لورا نيكلاسون ، أحد مؤسسي الشركة ، إن موافقة السفينة ، التي تسمى سيمفيس ، كانت “علامة فارقة للطب التجديدي بشكل عام”.

كانت قد بدأت العمل لإنشاء السفن المزروعة في المختبر قبل عقود. خلال العشرين عامًا ، لم تسجل الشركة أي مبيعات وتراكمت أكثر من 660 مليون دولار من الديون ، وفقًا لتقارير مالية.

في مقابلة ، قال الدكتور نيكلاسون إن الخلاف حول كيفية تصنيف وفاة المريض وبتره مع ظهور نجاحات أو إخفاقات بعد أن قررت الشركة حساب الحالات على أنها حالات فشل فقط عندما كان من المؤكد أن تدفق الدم قد تم قطعه. وقالت إن إدارة الأغذية والعقاقير اتخذت مقاربة أكثر تحفظًا لحساب معدل النجاح للمنتج. وأضافت: “يمكن للناس العقلانيين أن يختلفوا”.

لا تشير سجلات إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) إلى ما إذا كانت مشاكل الأوعية تسببت مباشرة في الوفيات أو البتر.

قال الدكتور نيكلاسون إنه يتعين على الشركة استخدام أرقام الوكالة في تسويق المنتج للعملاء ولكنها يمكن أن تقدم رقمها الأكثر ملاءمة لمحللي الاستثمار. وقالت أيضًا إن الدراسة نُشرت قبل أن تصل إدارة الأغذية والعقاقير إلى قرارها.

وقال بي جيه شايسلي ، كبير المسؤولين التجاريين في الشركة ، للمستثمرين هذا الشهر إن هوماسيت تجري محادثات مع 26 مستشفى لبدء التوزيع. وقال السيد Scheessele أيضًا إن الشركة كانت تأمل في بيع السفن إلى وزارة الدفاع لإصابات ساحة المعركة. أعطى الجيش الأمريكي Humacyte 6.8 مليون دولار في عام 2017 ، حيث احتضن المنتج كخيار للجنود المصابين.

تكلف كل سفينة اصطناعية 29500 دولار ، وقال السيد Scheessele إن الشركة تأمل في تسويق عدة آلاف كل عام في الولايات المتحدة.

قالت الدكتورة نيكلاسون في مقابلة إن اهتمامها بهندسة وعاء دموي كان ذو شقين. كطبيب شاب ، لاحظت أن مرض الشرايين كان مدمراً.

ووصفت تجربة كمقيم طبي في أواخر التسعينيات وهي تشاهد طبيبًا كبيرًا يقوم بالشق بعد شق في أرجل المريض وذراعه ، ويبحث عن وعاء صحية لاستخدامه في عملية جراحية لتجاوز القلب. دعت الإجراء “الهمجي”.

وقالت: “لتوفير وعاء دموي جديد لمريض يحتاج إلى شخص ، وعادة ما يتعين علينا أن نسرق بيتر لدفع بول”.

منذ أن بدأ الدكتور نيكلاسون في الاجتماع مع إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في عام 2015 حول بدء تجربة في البشر ، وجدت الوكالة خطأ بشكل متكرر مع جهود الشركة لدراسة استخدام السفينة. وشملت محاكمتها الأشخاص الذين يعانون من صدمة كبيرة ، مثل إصابات طلقات الأعياد أو تصادم السيارات ، في المستشفيات الأمريكية وإسرائيل. كان لدى المشاركين متوسط ​​عمره 30 عامًا ، وكان نصفهم من المرضى السود.

كما قدمت Humacyte السفن للأطباء الذين يعالجون الجنود المصابين في أوكرانيا.

بحلول 9 نوفمبر ، 2023 ، وصف الدكتور نيكلاسون نتائج الدراسات للمستثمرين في مكالمة أرباح بشروط متوهجة. في البداية ، قالت إن معدل تدفق الدم عبر السفن في 30 يومًا كان 90 في المائة – متغلبًا على المنتجات الموجودة في السوق.

وقالت إن النتائج في أوكرانيا كانت “رائعة”. “نحن فخورون بأن نكون قادرين على مساعدة زملائنا الجراحين الأوكرانيين على إنقاذ الحياة والأطراف في هذا المكان في زمن الحرب.”

خلال الأشهر التالية ، على الرغم من ذلك ، فإن المراجعين في إدارة الأغذية والعقاقير ، بما في ذلك الدكتور لي ، سوف يدرسون نفس الدراسات ويستنتجون أنهم لا يبدوون جيدًا تقريبًا.

بصفته جراحًا وعائيًا وجراحًا عامًا في ديترويت ، كان لدى الدكتور لي عقودًا من الخبرة مع ضحايا طلقات الأعياد والطعن وحوادث السيارات وغيرهم من ضحايا الحوادث الذين قد يتلقون مثل هذه السفن.

وقال إنه شعر بالقلق من سرد رجل في أوكرانيا بدأ ينزف في موقع جرحه الجراحي بعد ثمانية أيام من زرع الوعاء. اكتشف الأطباء ثقبًا ملموسًا في وعاء Humacyte وأصلحوه مع الغرز ، وفقًا لسجلات FDA. بعد أربعة أيام ، كان المريض ينزف مرة أخرى ، ويتطلب إزالة الكسب غير المشروع في اليوم التالي. اقترحت المراجعة أن العدوى كان يمكن أن تلعب دورًا.

من بين 71 حالة قام بها الدكتور لي بفحصها لمراجعة السلامة ، فإن سبعة أشخاص ، أو حوالي 10 في المائة ، تعاني من حالات فشل في السفن أدت إلى نزيف كبير ، وفقًا لمراجعة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA). قال الدكتور لي إن هذا لم يسمع به أحد في تجربته مع طعوم Gore-Tex.

قال الدكتور لي: “الشرايين البلاستيكية ، فهي لا تقدم عادةً مع نزيف كارثي ، غير متوقع مثل هذا”. “أنت تعرف أن المرضى مريضون” ، مع حمى أو علامات أخرى على العدوى ، تابع. “أنت تعرف أن شيئًا ما يختمر ، وعادة ما يكون لديك وقت لرعايته.”

على أمل الحصول على مزيد من المعلومات حول السبب الجذري للانفجارات في منتصف الوعاء-والتأكد من أن الأطباء كانوا على دراية بهذا الاحتمال-بدأ الدكتور لي في البحث عن جلسة استشارية عامة على الجهاز.

توماس تشو ، عالم حيوي في قسم علم الأحياء في إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، قام أيضًا بالإبلاغ عن المخاوف المتعلقة بالذراع الأمريكي للدراسة والبيانات من أوكرانيا.

“لم تستوف أي من الدراسة المعايير المعتادة لمحاكمة كافية ومراقبة جيدة” ، كتب.

كانت دراسة 16 مريضا عولجوا في أوكرانيا بأثر رجعي ومراقبة ، مما يعني أن الباحثين يمكنهم أن ينظروا إلى الوراء في مجموعة أكبر من البيانات واختيار أفضل الحالات. وقال إنه أظهر “دعمًا محدودًا للفعالية” ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن الإصابات كانت “منحرفة بإصابات الشظايا” وليس الجروح المدمرة التي تظهر عادة في ساحة المعركة.

وقالت المراجعة الإحصائية إن الدراسة الأمريكية كانت “سيئة” وخضعت “تغييرات كبيرة متعددة” خلال المحاكمة.

تُظهر السجلات أيضًا أن علماء إدارة الأغذية والعقاقير قد رفضوا نجاحًا في وفاة المريض وبترها ، مشيرين إلى عدم وجود دراسات للمعلومات أو التصوير.

ونتيجة لذلك ، خلصت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) إلى أن معدل نجاح السفينة لتلك الدراسة الرئيسية كان 67 في المائة ، بدلاً من 84 في المائة للشركة. وبالمقارنة ، فإن الطعوم الاصطناعية كانت بالفعل معدلات تدفق الدم تبلغ 82 في المائة ، على حد قول المراجعة.

سجلت الشركة أيضًا معدل نجاح بنسبة 84 في المائة في 30 يومًا في مقال نشر في نوفمبر في جراحة JAMA ، والتي يقرأها الجراحون على نطاق واسع. ذكرت المقالة أن سفينة Humacyte “توضح النتائج المحسنة” على السفن الاصطناعية الأخرى.

وقال أيضًا إن Symvess “يوفر فوائد” في “مقاومة العدوى”. وقالت مراجعة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) إنه لا يوجد دليل سريري يوضح هذا التأثير الإضافي.

فشل الدكتور لي في إقناع كبار مسؤولي إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) بعقد اجتماع لجنة استشارية عامة حيث يمكن مناقشة نتائج الدراسة ومراجعتها من قبل خبراء مستقلين. قررت الوكالة بدلاً من ذلك إرسال سجلات إلى ثلاثة مراجعين خارجيين ، الذين حددوا بدوره فشل سفن Humacyte “كخطر خطيرة” ، لكنه أضاف أن “السكان المريضين المناسبين” سيستفيدون ، وفقًا للوثائق.

من خلال الإعلان عن موافقة الكسب غير المشروع في 20 ديسمبر ، وصف الدكتور بيتر ماركس ، رئيس قسم البيولوجيا ، بالأوعية “المنتجات المبتكرة التي توفر فوائد محتملة لإنقاذ الحياة للمرضى الذين يعانون من إصابات خطيرة”.

لكن المنتج مصحوب بتحذير صناديق أسود-أخطر الوكالة-بسبب الإخفاقات التي “يمكن أن تؤدي إلى نزيف تهدد الحياة”. تتطلب إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) أيضًا من الشركة مواصلة الإبلاغ عن بيانات السلامة.

وقال الدكتور هوومان نورششم ، المدير المشارك لـ Amy J. Reed Medical Safety Collaborative في مدرسة Northeastern of Law ، إن إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لا ينبغي أن توافق على منتج يعتبره علماءها أدنى من الخيارات الحالية.

قال: “إذا انهارت الكسب غير المشروع” ، أو إذا تم قطع الاتصال إلى المكان الذي يتم فيه إرفاقه بالسفينة ، “إنه أقرب إلى المريض الذي يحصل عليه الرصاص”.

وقال الدكتور لي إنه يأمل أن تدير إدارة الأغذية والعقاقير ، مع قيادة جديدة في ظل إدارة ترامب ، اجتماعًا عامًا.

وقال “كل جراح يستخدمه يحتاج إلى رؤية الأشياء التي قمت بها”.